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上海市第一人民医院建于1864年3月1日，时为全国规模最大的西医医院，也是全国建院最早的西医综合性医院之一，时称Shanghai General Hospital。1877年更名为公济医院，1953年改名为上海市立第一人民医院，1964年改名为上海市第一人民医院，1981年成为上海市红十字医院，2002年冠上海交通大学附属第一人民医院。1992年通过国家卫生部评审，成为全国首批三级甲等综合性医院。
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